Pelo menos um modificador será aplicado sempre que se gasta Segmentos. Quanto mais Segmentos forem gastos, maiores serão as chances de múltiplos modificadores serem aplicados.
Entre os modificadores de infestação que podem ser aplicados por meio de Segmentos, estão:

a Bomba de Infestação e as torres, que geram pústulas aliadas que fornecem auras poderosas;

até duas rotas serão micóticas;

a Bomba de Praga gera um minichefe se for defendida com êxito, e quanto mais inimigos da infestação forem derrotados durante o encontro, melhores e mais abundantes serão as recompensas;

a construção e o aprimoramento de torres de infestação não têm custo;

os monstros que surgem em uma das rotas do Encontro de Infestação são substituídos por monstros que largam moedas;

os monstros que surgem em uma das rotas do Encontro de Infestação são substituídos por Exilados Renegados, cada um dos quais sempre larga um item único;

a Bomba de Infestação será substituída por um deus adormecido do Panteão que despertará se a defesa for bem-sucedida. Esse deus oferecerá recompensas melhores e em maior quantidade à medida que mais inimigos da infestação forem eliminados durante o encontro. Além disso, pelo menos um monstro raro no Encontro de Infestação estará Tocado pelo Panteão.